Una nueva evidencia puede influir en la elección de
la vacuna contra el dengue
La vacuna de
Sanofi se elabora con el denominado virus quimérico. En su envoltorio se
pusieron estructuras del virus del dengue, pero en su interior se aloja el
virus de la fiebre amarilla.
Por Karina Toledo|Agência FAPESP, 14 de enero 2016. – Un estudio brasileño
dado a conocer en la revista Virology demostró que la inmunidad celular
–mediada por los linfocitos T– es tan importante o más en el control de la
infección por el virus del dengue que la inmunidad mediada por anticuerpos.
Según los autores, esta nueva evidencia puede tener impacto en el
proceso de elección de la vacuna más adecuada para las políticas públicas de
inmunización.
De acuerdo con la explicación del investigador Luís Carlos de Souza
Ferreira, responsable del Laboratorio de Desarrollo de Vacunas –del
Departamento de Microbiología del Instituto de Ciencias Biomédicas de la
Universidad de São Paulo (ICB-USP)–, cualquier tipo de infección viral estimula
dos tipos de respuesta inmunológica en humanos: la producción de anticuerpos
específicos para reconocer estructuras existentes en la superficie del virus y
la activación de linfocitos T citotóxicos (CD4 y, fundamentalmente, CD8), que
reconocen y destruyen las células del propio organismo infectadas por el
patógeno.
La vacuna contra el dengue del laboratorio Sanofi Pasteur, que ya se
encuentra disponible, se elaboró con el virus de la fiebre amarilla modificado.
Es capaz de inducir la producción de anticuerpos contra el virus del dengue,
pero la inmunidad celular que genera es contra el virus vacunal de la fiebre
amarilla.
“La vacuna de Sanofi se elabora con el denominado virus quimérico. En su
envoltorio se pusieron estructuras del virus del dengue, pero en su interior se
aloja el virus de la fiebre amarilla. El tema es que los linfocitos citotóxicos
reconocen preferentemente a las proteínas expresadas por el virus sólo durante
su multiplicación dentro de la célula infectada, pero que no están presentes en
la partícula viral”, explicó De Souza Ferreira.
En tanto, la vacuna del Instituto Butantan, que acaba de recibir el aval
de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa) para entrar en la
tercera etapa de ensayos clínicos, se desarrolló con el virus del dengue
atenuado. Por lo tanto, induce ambos tipos de respuesta inmunológica contra el
dengue.
“Brasil se encuentra actualmente ante la disyuntiva de adoptar la vacuna
del laboratorio Sanofi Pasteur o aguardar la conclusión de los ensayos clínicos
del inmunizante que está en desarrollo en el Instituto Butantan. Pero solamente
la vacuna brasileña, elaborada en colaboración con los Institutos de Salud de
Estados Unidos, es capaz de inducir la inmunidad celular contra el dengue, que,
tal como demostramos, resulta fundamental”, afirmó De Souza Ferreira.
La metodología
Los experimentos que aparecen descritos en el artículo de la revista
Virology se llevaron a cabo con un modelo animal durante el posdoctorado de
Jaime Henrique Amorim, con el apoyo de la FAPESP y en colaboración con el
Instituto de Medicina Tropical de la USP.
Inicialmente, los científicos inocularon en ratones –por vía
intracraneal– una cepa del serotipo 2 del virus del dengue (DENV-2) conocida
como ACS46, capaz de inducir respuestas inmunológicas sin que los animales se
enfermen.
Luego de ese procedimiento de “inmunización”, el mismo grupo de roedores
fue desafiado con un aislado más agresivo del DENV-2, conocido como JHA1, el
cual incluso en pequeñas cantidades es capaz de matar a los animales. Sin
embargo, todos los ratones sobrevivieron gracias a la protección que les
confirió la exposición previa al virus.
“Este método de inoculación intracraneal se utiliza bastante en
laboratorios de todo el mundo en pruebas de propagación viral”, comentó de
Souza Ferreira.
El siguiente paso consistió en aislar los anticuerpos que se generaron
en los animales expuestos a la cepa no letal del virus y transferírselos a otro
grupo de roedores que nunca habían tenido contacto con el DENV-2.
“Efectuamos este procedimiento hasta que el nivel de anticuerpos en la
sangre de los animales no expuestos al virus fuese equivalente al del grupo
expuesto a la cepa ACS46. Luego concretamos el desafío con el aislado agresivo
del DENV-2 y todos los animales murieron”, comentó De Souza Ferreira.
En un segundo experimento, los investigadores destruyeron los linfocitos
T CD4+ y T CD8+ generados en el grupo de ratones previamente expuesto al virus
no letal. Para ello utilizaron anticuerpos específicos contra esas células de
defensa. Entonces se desafió a los animales con la cepa agresiva del DENV-2 y
prácticamente todos murieron.
“Este resultado nos llevó a la conclusión de que, al menos en ese modelo
experimental, la respuesta mediada por linfocitos T es tan importante o más que
la respuesta inmune mediada por anticuerpos. Esto sugiere que la vacuna del
Instituto Butantan sería la más adecuada para proteger a la población”, afirmó
De Souza Ferreira.
La tercera etapa de ensayos clínicos de la vacuna contra el dengue del
Instituto Butantan, que se extenderá durante alrededor de un año
estimativamente, contará con la participación de 17 mil voluntarios,
distribuidos en tres grupos etarios: niños de 2 a 6 años, niños y adolescentes
entre 7 y 17 años y adultos de 18 a 59 años. El objetivo será comprobar la
eficacia del inmunizante para proteger contra los cuatro subtipos del virus.
Este proyecto contó con el apoyo de la FAPESP en su etapa inicial.
Puede leerse el artículo intitulado Antibodies are not required to a
protective immune response against dengue virus elicited in a mouse
encephalitis model (doi: 10.1016/j.virol.2015.10.006), en la siguiente
dirección: www.sciencedirect.com/science/article/pii/S004268221500433X.
El otro lado
Mediante una nota, el laboratorio Sanofi Pasteur informó que la vacuna
que produce “induce a respuesta celular y humoral, y lleva a la formación de anticuerpos
serotipo-específicos, tal como quedó demostrado en un estudio científico en el
cual se evaluó la acción de la vacuna en humanos, publicado recientemente en la
conceptuada revista científica Nature”.
La empresa hizo hincapié también en que el estudio de Virology fue
“experimental, realizado en animales, y sus resultados no pueden extrapolarse a
conclusiones sobre su eficacia en humanos”.
“Resulta importante subrayar que los estudios de eficacia en humanos,
obligatorios para el registro de una vacuna contra el dengue, sólo se
realizaron en Sanofi Pasteur. La respuesta celular puede contribuir en la
mejora de la respuesta a la enfermedad, pero no previene infecciones, lo cual
es papel de los anticuerpos, que deben ser específicos. Sanofi Pasteur ha comprobado
la presencia de anticuerpos específicos contra los virus del dengue y ha
demostrado la calidad de los mismos a través de respuestas definitivas de
eficacia y serotipo”, añadió.
Fuente: http://diariodigital.com.do/2016/01/14/una-nueva-evidencia-puede-influir-en-la-eleccion-de-la-vacuna-contra-el-dengue/
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